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百科創(chuàng  )建
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費歇爾(生物化學(xué)的創(chuàng )始人)

費歇爾,是德國的最知名的學(xué)者之一。在19世紀下半葉和20世紀之初,是有機化學(xué)領(lǐng)域中的領(lǐng)袖,他發(fā)現了苯肼,對糖類(lèi)、嘌呤類(lèi)有機化合物的研究取得了突出的成就,因而榮獲1902年的諾貝爾化學(xué)獎。他是第二個(gè)榮獲此項榮譽(yù)的化學(xué)家,可見(jiàn)科學(xué)界對他的推崇。他對科學(xué)發(fā)展的貢獻,歸納起來(lái),主要有以下四個(gè)方面,一、對糖類(lèi)的研究;二、對嘌呤類(lèi)化合物的研究:三、對蛋白質(zhì);主要是氨基酸、多肽的研究;四、在化工生產(chǎn)和化學(xué)教育上的貢獻。由此可見(jiàn),可以說(shuō)他是生物化學(xué)的創(chuàng )始人。

人物簡(jiǎn)介

生物化學(xué)的創(chuàng )始人費歇爾

Emil Fischer?1852年(壬子年)一1919年(己未年)

19世紀下半葉和20世紀之初,在有機化學(xué)領(lǐng)域中,德國的費歇爾是最知名的學(xué)者之一。他發(fā)現了苯肼,對糖類(lèi)、嘌呤類(lèi)有機化合物的研究取得了突出的成就,因而榮獲1902年的諾貝爾化學(xué)獎。他是第二個(gè)榮獲此項榮譽(yù)的化學(xué)家,可見(jiàn)科學(xué)界對他的推崇。對于大多數諾貝爾獎獲得者來(lái)說(shuō)。獲獎的成果可以說(shuō)是他一生中在科學(xué)上最主要的貢獻。然而對費歇爾來(lái)說(shuō),他在科學(xué)征途上更令人敬仰的成就,卻是在他獲得諾貝爾獎之后完成的。由此可見(jiàn),他的研究領(lǐng)域集中在對有機化學(xué)中那些與人類(lèi)生活、生命有密切關(guān)系的有機物質(zhì)的探索??梢哉f(shuō)他是生物化學(xué)的創(chuàng )始人。

人生經(jīng)歷

艾米爾·費歇爾于1852年10月9日生于德國科隆市附近的奧伊爾斯金亨鎮。兩個(gè)哥哥早亡,余下的是五個(gè)姐姐,所以他既是幼子又是獨子,在家里受到大家的喜愛(ài),他父親勞倫斯。費歇爾是個(gè)富有商人,除經(jīng)營(yíng)葡萄酒、啤酒外,還是一些啤酒廠(chǎng)、毛紡廠(chǎng)、鋼管廠(chǎng)、玻璃廠(chǎng)及礦山企業(yè)的董事。在艾米爾少年時(shí)代,他父親正傾注全力發(fā)展他的毛紡廠(chǎng),親自動(dòng)手建立了一個(gè)小染坊,把買(mǎi)來(lái)的染料反復調和進(jìn)行試驗。由于缺乏化學(xué)知識,實(shí)驗總不象作買(mǎi)賣(mài)那么順心,為此他常嘮叨:“如果家里有一個(gè)化學(xué)家,這些困難便好解決了?!焙髞?lái)相繼建立的鋼鐵廠(chǎng)、水泥廠(chǎng)也迫切需要化學(xué)知識,致使他父親對化學(xué)這門(mén)科學(xué)更加崇拜。父親的這一思想給費歇爾留下了深刻印象,他暗暗下定決心,將來(lái)一定要作一個(gè)化學(xué)家。

1869年艾米爾以第一名的成績(jì)從中學(xué)畢業(yè),他沒(méi)有忘記父親過(guò)去的囑咐:“要把自己的一生獻給科學(xué),你就應該選擇化學(xué)?!币闳粵Q定投考大學(xué)化學(xué)系。當他將這一決定付諸行動(dòng)時(shí),他父親卻猶豫了,那么大的家產(chǎn)和企業(yè)由誰(shuí)來(lái)繼承?只有艾米爾。于是父親改變了主張,動(dòng)員艾米爾從商:“你還不滿(mǎn)17歲,這么小的歲數就入大學(xué)也沒(méi)什么意思,是不是花一年半載時(shí)間學(xué)點(diǎn)商業(yè)事務(wù)?!备该y違,艾米爾只好到他姐夫經(jīng)營(yíng)的一個(gè)木材公司見(jiàn)習。

此時(shí)的艾米爾一心早已撲在了化學(xué)這門(mén)科學(xué)里了,所以他來(lái)到木材場(chǎng)后,很快自建了個(gè)簡(jiǎn)易的化學(xué)實(shí)驗室。白天就關(guān)在實(shí)驗室里按照書(shū)本埋頭做實(shí)驗,什么商業(yè)買(mǎi)賣(mài),他根本沒(méi)去考慮。他姐夫不得不向他父親匯報:“艾米爾這孩子在商業(yè)上不會(huì )有出息?!泵鎸@一狀況,他父親實(shí)在沒(méi)辦法,只好讓步,“既然他不愿做買(mǎi)賣(mài),就讓他上學(xué)吧!”就這樣,文米爾實(shí)現了自己的志愿,進(jìn)入波恩大學(xué)化學(xué)系。

在波恩大學(xué),主要的化學(xué)教授是著(zhù)名的凱庫勒。凱庫勒的講課水平很高,給學(xué)生們留下深刻的印象,但是該校的化學(xué)實(shí)驗室卻非常簡(jiǎn)陋,連天平都是不準確的。對此費歇爾有自己的看法,他認為學(xué)習化學(xué)就必須做化學(xué)實(shí)驗,只有掌握了高超的實(shí)驗技術(shù),才能成為一個(gè)有作為的化學(xué)家。他的這一觀(guān)點(diǎn)幾乎貫穿于他一生的治學(xué)活動(dòng)。他對于創(chuàng )立一整套假說(shuō)或某一學(xué)說(shuō)絲毫不感興趣。而是致力于發(fā)現和闡明新的實(shí)驗事實(shí),依靠堅韌不拔的毅力和出類(lèi)拔萃的實(shí)驗技巧,開(kāi)辟有機化學(xué)研究的新領(lǐng)域。為此,他在波恩大學(xué)學(xué)習了一年之后,就忍痛離開(kāi)了他尊敬的老師凱庫勒,轉學(xué)到舒特拉斯堡大學(xué):從學(xué)于實(shí)驗有機化學(xué)家拜爾。當時(shí),正是德國以染料為中心的有機合成工業(yè)蓬勃發(fā)展的時(shí)候,許多化學(xué)家都把合成染料的研究選作自己的課題,拜爾當時(shí)的主要研究對象就是曙紅、靛藍等有機染料。費歇爾在拜爾指導下所做的許多實(shí)驗大多與染料有關(guān),他的畢業(yè)論文就是關(guān)于酚染料的研究。在拜爾的指導下,費歇爾不僅全面掌握了化學(xué)的最基礎的知識,同時(shí)獲得了化學(xué)實(shí)驗技巧的嚴格訓練。 1874年:他以?xún)?yōu)異的成績(jì)從大學(xué)畢業(yè),隨后留校作拜爾的助手。

1875年拜爾應聘去慕尼黑大學(xué),接替剛去世的李比希留下的教職。留戀自己老師的費歇爾跟著(zhù)來(lái)到慕尼黑大學(xué),在這里他開(kāi)始研究堿性品紅。由于成績(jì)突出, 1878年他被任命為講師,第二年進(jìn)而被提升為副教授。當時(shí)他還不滿(mǎn)27歲。

1882年,他接受了艾爾蘭根大學(xué)的聘書(shū)、出任化學(xué)教授。兩年后又轉到維爾茨堡大學(xué)任教。他之所以選擇這所大學(xué),是因為這里為他創(chuàng )造了一個(gè)較好的實(shí)驗研究條件;在他完成了教學(xué)任務(wù)后,可以專(zhuān)心致志地從事他所喜愛(ài)的研究。1883年,德國最著(zhù)名的化工企業(yè)——巴登苯胺和純堿制造公司曾以超過(guò)任何大學(xué)教授收入的10萬(wàn)馬克高薪聘請他出任公司的研究室主任,盡管他對染料工業(yè)很感興趣,但是喜歡不受拘束地進(jìn)行科學(xué)研究的費歇爾還是果斷地拒絕了。就在維爾茨堡大學(xué)的10年中,他在糖類(lèi)和嘌呤類(lèi)化合物的研究中取得了突破性的成就。

1892年,柏林大學(xué)化學(xué)教授霍夫曼去世。柏林大學(xué)是當時(shí)德國的最高學(xué)府,化學(xué)教授一職必是聘請德國化學(xué)界最有威望的教授出任,所以誰(shuí)來(lái)接替霍夫曼留下的空缺是化學(xué)界所關(guān)注的。第一位候選人應是凱庫勒,第二位候選人是拜爾,但是他們兩位均因年高而不愿離開(kāi)原地。費歇爾是大家公認最合適的候選人。而費歇爾對自己在維爾茨堡的工作環(huán)境很滿(mǎn)意,無(wú)意離開(kāi)。柏林大學(xué)和教育當局熱切邀請,費歇爾的父親和妻子也都鼓勵他去柏林應聘,尤其是柏林大學(xué)擁有更豐富的科學(xué)活動(dòng),更可觀(guān)的研究經(jīng)費和一大批優(yōu)秀的學(xué)生,這使他動(dòng)心了。整整思索了10天,最后他決定去柏林接受聘任。年僅40歲的費歇爾成了德國化學(xué)界的最高權威,關(guān)于蛋白質(zhì)和氨基酸的研究就是在這里開(kāi)始的。作為當時(shí)柏林大學(xué)的化學(xué)教授,除了完成該校教學(xué)任務(wù)外,還必須兼任軍醫學(xué)院的化學(xué)教授,還必須參加醫師、藥劑師、教師的資格審定以及醫療事件的裁定。他經(jīng)常參加普魯士科學(xué)院的有關(guān)組織和活動(dòng),連續幾屆被選為德國化學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)。這些繁忙的工作和事務(wù)花費了他不少精力,為了不中斷在科學(xué)中的繼續探索,他只好有意識地躲避各種社交活動(dòng),欣然地犧牲了業(yè)余時(shí)間和個(gè)人享受。長(cháng)期的勞累終于拖垮了他的健康。到第一次世界大戰爆發(fā)時(shí),他已未老先衰,身患多種疾病。就是這樣,他所處的地位仍迫使他為解決戰時(shí)所需求的科學(xué)技術(shù)問(wèn)題而奔忙。到1919年他的身體完全垮了,經(jīng)搶救、療養都無(wú)濟干事。7月15日不幸病逝,終年67歲。

費歇爾臨終前仍念念不忘化學(xué)的發(fā)展,在遺囑中他吩咐從他的遺產(chǎn)中拿出75萬(wàn)馬克,獻給科學(xué)院,作為基金提供給年輕化學(xué)家使用,鼓勵他們?yōu)榘l(fā)展化學(xué)科學(xué)而努力。

科學(xué)業(yè)績(jì)

費歇爾最初的研究領(lǐng)域是染料,其中最主要的成績(jì)是對品紅的研究。1858年霍夫曼曾用四氯化碳處理粗的苯胺,得到一種紅色染料,他稱(chēng)它為堿性品紅。它可以直接染毛、絲及棉織品,還是鑒別酮和醛的較好試劑。但是堿性品紅究竟是什么?霍夫曼沒(méi)有解答。費歇爾仔細地研究了品紅的性質(zhì),為合成這一染料提供了 實(shí)驗基礎。

就在研究各種染料的過(guò)程中,他發(fā)現了化合物苯肼,它是聯(lián)氨(NH2NH2)中氫原子被苯基所取代而生成的化合物(C6H5-NH·NH2)。通過(guò)進(jìn)一步研究,費歇爾還發(fā)現它是鑒定醛和酮的更好試劑,為他以后的研究提供了一種重要的手段。

在染料研究中積累一定經(jīng)驗后,費歇爾把研究對象轉封了碳水化合物,因為他覺(jué)得碳水化合物與人類(lèi)生活關(guān)系更密切。碳水化合物最基本的物質(zhì)是各類(lèi)糖類(lèi),其次是淀粉和纖維素。費歇爾對糖類(lèi)化合物開(kāi)始研究時(shí),科學(xué)家僅知道有四種單糖(葡萄糖、果糖、半乳糖、山梨糖),它們的分子式都為C6H12O6。雙糖有蔗糖。乳糖,其分子式為C12H22O11,還知道淀粉、纖維素水解的最終產(chǎn)物也是糖類(lèi)。但是由于相當多的糖類(lèi)在不純時(shí)不易取得結晶而妨礙了對糖類(lèi)的鑒別和進(jìn)一步的深入研究。費歇爾發(fā)現苯肼與糖反應產(chǎn)生腙,腙在過(guò)量的苯肼中進(jìn)一步形成腙,不同的糖可以形成不同結晶狀態(tài)和熔點(diǎn)的腙,運用這一簡(jiǎn)單的機理便可以鑒別各種糖。在費歇爾之前,德國化學(xué)家吉里安尼已發(fā)現葡萄糖與氫氰酸(HCN)的加成反應,其產(chǎn)物經(jīng)水解和還原后得到了正庚酸,并以此推斷出葡萄糖是一種直鏈的五羥基醛;果糖是直鏈的五羥基酮,運用這一機理還可以將戊糖變成己糖、已糖變成庚糖。主要是運用上述兩機理,費歇爾從1884年起,斷斷續續地花費了10年時(shí)間,系統地研究了各種糖類(lèi)。他還發(fā)現并總給出將糖類(lèi)還原為多元醇、將醛糖氧化為碳酸等研究糖類(lèi)的新方法,在此基礎上他得心應手地合成了50多種糖分子。通過(guò)研究,費歇爾確定了許多糖類(lèi)的構型。例如己醛糖的16種旋光異構體中,有12種是他鑒定的,由于費歇爾的努力,終于探明了單糖類(lèi)的本性及其相互間的關(guān)系。

費歇爾根據他所掌握有關(guān)糖類(lèi)的豐富知識,還提出了一個(gè)有關(guān)發(fā)酵機理的著(zhù)名假說(shuō)。他認為糖類(lèi)物質(zhì)由于酶的存在而發(fā)生分解,而不同的糖需要有不同的酶的作用才能分解,這可能因為糖和酶的分子結構有某些共同點(diǎn),猶如鎖頭與鑰匙的關(guān)系。

對雙糖類(lèi)的研究,費歇爾也取得了很大成績(jì),但是對于淀粉、纖維素等多糖類(lèi)化合物的研究,他卻沒(méi)有如愿地進(jìn)行下去。在實(shí)驗中常使用苯肼,這使他慢性中毒,不得不停止接觸這一試劑。

從1882年到1906年,嘌呤類(lèi)化合物也是費歇爾的主要研究對象。這類(lèi)化合物包括可可堿;茶堿、咖啡堿等有生理活性的物質(zhì)。因為它們分別是可可、茶、咖啡中起興奮作用的成分,因此費歇爾決定研究它們。

費歇爾的研究從尿酸入手,尿酸是人們最早認識的嘌呤化合物中的一種。通過(guò)深入研究,他逐個(gè)地確定了上述物質(zhì)的組成和結構,還合成了上述物質(zhì)的母體化合物——嘌呤及其許多衍生物。他制備了當時(shí)尚未被認識的天然的嘌呤衍生物,其中包括他發(fā)現的安眠藥:二乙基巴比妥酸。他還探索了嘌呤類(lèi)化合物與糖類(lèi)及磷酸的結合,指出由它們能夠得到構成細胞的主要成分——核酸,從而為生物化學(xué)的發(fā)展奠定了基礎。

1899年開(kāi)始,費歇爾選擇了一個(gè)更難的課題,即對氨基酸、多肽及蛋白質(zhì)的研究,蛋白質(zhì)與人類(lèi)的生活、生命關(guān)系更為密切。蛋白質(zhì)的結構非常復雜,一個(gè)分子往往有幾千個(gè)原子。面對這一難題,費歇爾充滿(mǎn)信心他說(shuō):“關(guān)于有機合成的這項研究,由于先輩們留下了寶貴的經(jīng)驗方法,在短短的63年內征服了尿素、脂肪、多種酸類(lèi)。鹽基、染料等,并進(jìn)而征服了尿酸和糖類(lèi)。從而可以斷言,面對任何活著(zhù)的有機體產(chǎn)物,我們都不必膽怯?!睂Φ鞍踪|(zhì)的研究,贅歇爾決定從它的基本組成氨基酸開(kāi)始。為了認識所有的氨基酸,他發(fā)展和改進(jìn)了許多分析方法,將各種氨基酸分離出來(lái)進(jìn)行鑒別。由于他的辛勤勞動(dòng),人們認識了19種氨基酸,自然界中有幾十萬(wàn)種蛋白質(zhì),而它們都是由20種氨基酸以不同數量比例和不同排列方式結合而成的。在進(jìn)一步探索蛋自質(zhì)的組成和結構及合成方法時(shí),他發(fā)現將氨基酸合成,首先得到的不是蛋白質(zhì),而是他命名為多肽的一類(lèi)化合物。將蛋白質(zhì)進(jìn)行分解首先得到的也是多肽一類(lèi)化合物。根據這一實(shí)驗事實(shí),1902年他提出了蛋白質(zhì)的多肽結構學(xué)說(shuō)。指出:蛋白質(zhì)分于是許多氨基酸以肽鍵結合而成的長(cháng)鏈高分子化合物。兩個(gè)氨基酸分子結合成二肽,三個(gè)氨基酸分子結合成三肽,多個(gè)氨基酸分子結合成多肽。隨后他合成了100多種多肽化合物,由簡(jiǎn)單到復雜,開(kāi)始只采用同一氨基酸使其鏈逐步增長(cháng),發(fā)展到采用多種氨基酸使其氨基雙鏈伸長(cháng)。1907年,他制取由18種氨基酸分子組成的多肽,成為當時(shí)的重要科學(xué)新聞。由于積勞成疾,身體狀況惡化,也由于第一次世界大戰爆發(fā),費歇爾不得不中斷了這一重要的研究。

“生命是蛋白體的存在方式”。用現代的觀(guān)點(diǎn)來(lái)看,“蛋白體”實(shí)際上就是蛋白質(zhì)和核酸的復合體。鑒于這一點(diǎn),可見(jiàn)費歇爾研究工作的重要意義,他為現代蛋白質(zhì)和核酸的研究奠定了重要的基礎。

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