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馬丁·羅德貝爾(美國生物化學(xué)和分子內分泌學(xué)家,以發(fā)現G蛋白而聞名)

馬丁·羅德貝爾(Martin Rodbell,1925年12月1日-1998年12月7日),美國生物化學(xué)和分子內分泌學(xué)家,以發(fā)現G蛋白而聞名。

經(jīng)歷

馬丁·羅德貝爾出生在馬里蘭州,他的父親是雜貨店老板,父母都是猶太人。高中畢業(yè)后,馬丁·羅德貝爾考入約翰霍普金斯大學(xué),對生物學(xué)和法國文學(xué)有濃厚的興趣。1944年在第二次世界大戰期間,他參軍成為了一名美國海軍無(wú)線(xiàn)電操作員,研究工作也因此中斷。1946年,他重新回到霍普金斯并在1949年獲得了生物學(xué)學(xué)位,1954年在華盛頓大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。1954到1956他在伊利諾伊大學(xué)Urbana-Champaign分校做博士后的研究工作。1956年羅德貝爾成為國立心臟研究所的生物化學(xué)家,1985年羅德貝爾成為國家環(huán)境衛生科學(xué)研究所所長(cháng),他在這里工作一直到1994年退休。從1991年到1998年,他還兼任杜克大學(xué)細胞生物學(xué)教授和北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校藥理學(xué)副教授。

成就

發(fā)現

20世紀60年代,越來(lái)越多的人將計算機科學(xué)和生物學(xué)之間進(jìn)行類(lèi)比。羅德貝爾認為計算機和生物有機體的基本信息處理系統是相似的。他斷言,個(gè)體細胞類(lèi)似的控制系統由三個(gè)不同的分子組成:鑒頻器,傳感器和放大器(也稱(chēng)效應)。鑒頻器,或細胞受體,接收外界信息的細胞;細胞傳感器處理這信息,穿過(guò)細胞膜;與放大器加劇這些信號來(lái)啟動(dòng)細胞內的反應或發(fā)送信息到其他的細胞。為了使有機體發(fā)揮作用,信號通過(guò)電流和特殊分子在人體各器官和細胞之間傳遞。吉爾曼和馬丁·羅德貝爾展示了通過(guò)細胞壁傳遞信號的方式。1969年12以及1970年1月,羅德貝爾與實(shí)驗室的團隊一起研究激素對老鼠肝細胞膜受體的影響。羅德貝爾新發(fā)現的ATP(三磷酸腺苷)有逆轉胰高血糖素的細胞受體結合的作用,因此完全從細胞中分離胰高血糖素。他接著(zhù)指出,反向綁定過(guò)程中GTP(鳥(niǎo)苷三磷酸)幾乎是ATP速度的一千倍。羅德貝爾推斷GTP可能是從細胞受體中游離胰高血糖素的活性生物因子。他發(fā)現GTP刺激鳥(niǎo)嘌呤核苷酸活性蛋白,對細胞代謝產(chǎn)生深刻影響。這時(shí)吉爾曼發(fā)現蛋白質(zhì)相互作用與GTP啟動(dòng)細胞內的信號級聯(lián)反應,從而取名為G蛋白。

G蛋白

G蛋白是指能與鳥(niǎo)嘌呤核苷酸結合,是具有GTP水解酶活性的一類(lèi)信號轉導蛋白。G蛋白參與的信號轉導途徑在動(dòng)植物體中是一種非常保守的跨膜信號轉導機制。當細胞轉導胞外信號時(shí),首先由不同類(lèi)型的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)接受細胞外各種配基(胞外第一信使),然后受體被活化,進(jìn)一步激活質(zhì)膜內側的異三聚體G蛋白,后者再去激活其下游的各種效應器,產(chǎn)生細胞內的第二信使。從而將信號逐級傳遞下去,調節生物體的生長(cháng)發(fā)育過(guò)程。截止2018年,FDA批準的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)相關(guān)靶向藥物共計475個(gè),占FDA批準的所有藥物的34%。

獲獎

因為發(fā)現了G蛋白以及其在細胞信號轉導中的作用,評委會(huì )將1994年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予吉爾曼和馬丁·羅德貝爾。

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